欢迎光临上海北仓化工科技有限公司官网!
咨询热线:021-60459206
上海北仓化工科技有限公司
上海北仓化工科技有限公司
上海北仓化工科技有限公司

集研发、生产、销售和服务

于一体的综合性高新技术企业

销售热线

021-60459206

推荐关键字:医药中间体    有机中间体     化妆品原 
首页 > 新闻中心 > 公司新闻
新闻中心

N-羟基琥珀酰亚胺的用途

发布时间:2021-05-10

浏览次数:66

1、用于生物医学材料

生物医用材料(biomedical material)是对生物体进行诊断、修复或替换其病损组织、或增进其功能的新型高技术材料。生物医用材料是研究医疗器械和人工的基础,是材料学科的重要分支,随着生物技术的蓬勃发展和重大突破,生物材料己成为各国科学家竞相进行开发和研究的热点。目前,生物材料已处于实现重大突破的边缘,将来,科学家有可能借助于生物材料设计和制造整个人体,生物医用材料及其制品产业将成为未来世界经济的一个支柱产业。

N-羟基琥珀酰亚胺的衍生物N-羟基琥珀酰亚胺基生物素酯就是合成医用生物材料的重要原料,它与含氨基、羟基的化合物反应生成酰胺、酯等新的化合物,用于自组装界面功能化的自组装膜(SAMs),对诸如分子器件、传感器、生物和表面修饰材料等多种材料的应用起着至关重要的作用。在SAMs烷烃链的另一端接一些比较复杂的功能基团,如二茂铁基、生物素基团等,这些单层膜于是就变成研究表面现象、电子转移以及分子识别的模型体系。而在固体表面上组装生物素终端化的薄膜,再利用生物素与其它物质特别是亲合素(Avidin)/链霉亲合素(Streptavidin)/中性亲合素(Neutravidin)吸附结合,从而得到新的组装体系。Biotin-Avidin / Streptavidin / Neutravidin分子组装体系的研究应用己经非常多,Biotin-Avidin / Strepta / vidin / Neutravidin自组装膜体系实现的主要方法是:1)界面固定各种亲合素,进而与生物素衍生物进行组装;2)界面固定生物素衍生物,进而与亲合素或链霉亲合素或中性亲合素组装。因此,各种有机分子和生物分子的生物素化,是研究Biotin-Avidin / Streptavidin / Neutravidin自组装膜体系应用的关键。

2、 用于放射药物的标记

随着分子核医学的发展,对放射药物的研究进入了一个新的阶段。99Tcm因为其较短的半衰期、良好的物理性质、价廉易得而成为目前核医学检查中常用、前景为广阔的放射性核素之一。

99Tcm 标记有直接标记法和间接标记法。直接标记法的条件比较激烈,对蛋白质的损伤比较大,并且键合不牢固,容易脱落,因而目前更多关注是间接标记法。间接标记法是通过双功能螯合剂(BFCA)将放射性核素与标记物偶联起来,双功能螯合剂犹如一座桥梁,一端连接要标记的目标化合物,另一端络合放射性核素99Tcm,在普通的条件下即可完成标记。常用的BFCA巯基乙酰三甘氨酰-N-羟基丁二酰亚胺酯(NHS-MAG3)和联肼尼克酰胺在99Tcm标记中起着重要的作用。NHS-MAG3合成的主要原料有SATA, N-羟基丁二酰亚胺及三甘氨酸。

 

3、 合成丁胺卡那霉素

丁胺卡那霉素早由Yagisawa1972年在Antibiotiotics杂志上公开发表,属于氨基糖苷类素。它以其低毒性和广谱菌性的独特优势在糖苷类中所占的份额已经由1999年的5%上升至目前的12%,无论是在非典型肺炎的还是禽流感的预防方面,丁胺卡那霉素都起到了非常重要的作用。

4、 合成反相色谱的柱前衍生试剂

 N-羟基琥珀酰亚胺活性酯是近几年发展起来的一类新型衍生试剂,它们与氨基化合物有很强的反应能力,与醇、酚、巯基等不反应,选择性好。N-羟基琥珀酰亚胺活性酯中的N-羟基琥珀酰亚胺萘氨基甲酸酯、6-氨基喹啉基-N-羟基琥珀酰亚胺甲酸酯等属于氨基甲酸酯类试剂,用于柱前衍生高效液相色谱分离测定氨基化合物取得了良好的效果。

 N-羟基琥珀酰亚胺活性酯是多肽合成的中间体,能被分离纯化得到成品结晶,比较稳定,能够放置保存。N-羟基琥珀酰亚胺活性酯能与一级胺和二级胺反应,与氨基组分缩合反应选择性高,不为羟基干扰,在适量的催化剂存在下可以加快衍生反应速度,徐国良[成功地合成了N-羟基琥珀酰亚胺-α-萘乙酸酯,并用其作为柱前衍生试剂,研究了反相高效液相色谱(HPLC)分离测定氨基酸,发现该试剂与氨基酸衍生条件简单、快速、完全。HPLC分离条件简单。检测下限达pmol级。

5、 合成交联剂

胶原具有天然的低毒性、低免疫性、低抗原性、可引导以及与人体相容性好的优点,被应用于生物医学材料和临床医疗领域,但未经交联处理的胶原支架往往具有降解速率过快、易发生收缩形变以及机械性能不足等缺点,无法满足组织工程支架的要求。目前,胶原支架稳定化处理的方法主要是通过物理或化学的方法对支架进行交联。

王迎军等选用无毒、生物相容性良好的EDC/NHS ( N-羟基琥珀酰亚胺)作为胶原的交联剂,并对交联前后胶原的物理化学性质及显微结构特征进行比较研究。经过实验发现,采有EDC/NHS作为交联剂对胶原进行交联处理,发生了交联反应,胶原的变性温度和抗酶解能力提高,吸水率和溶胀率降低,同时交联后的胶原微结构更加紧密有序,说明其热稳定性和结构稳定性增强,具备更优良的性能,可在医学上得到的应用。

         N-羟基琥珀酰亚胺合成路线概述

合成路线一

将丁二酸酐与游离羟胺在甲醇中反应,蒸发溶剂后,将所得产物在真空下160℃加热1.5小时,用各种有机溶剂提取、结晶,得到的产物是无水N-羟基丁二酰亚胺。此法所用原料游离羟胺是一种强还原剂,在空气中易氧化,不易保存。此外,反溶剂甲醇沸点低,毒性大,环境污染严重,目前这种合成路线已被淘汰。

合成路线二

 将丁二酸酐和盐酸羟胺在125℃和160℃下熔化进行反应,然后高真空高温脱水,将反应产物用大量的各种有机溶剂提取以得到产物一无水N-羟基丁二酰亚胺。

 该合成路线产品收率50%,产品纯度差、收率低,而且操作较麻烦,并有的危险。使用价值不高。

合成路线三

    将丁二酸酐与羟胺在一含水、二氧六环的混合溶液体系进行反应。反应后,在真空下蒸馏除去水和二氧己环。再将剩余物在160/1.3KPa加热到不再有水蒸出。然后再用沸腾的乙酸乙酯充分提取所得剩余物,在真空下浓缩提取物,在乙酸乙酯中进行重结晶得到无水的N-羟基丁二酰亚胺。

与一条路线相比,这条路线改动不多,将溶剂甲醇改为毒性较小的二氧六环和水,虽可得75%收率,但产物中往往混有5%-10%的丁二酸配难以除去,若要获得商品级的产物,后处理过程复杂,且要损失15%-20%产物。

合成路线四

以游离经胺、丁二酸酯为原料,先合成N-羟基丁二酰亚胺单水合物,然后在0.3kPa下真空脱水得到无水N-羟基丁二酰亚胺,粗品收率可达70%