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β-烟酰胺单核苷酸(NMN)制备工艺的研究进展

发布时间:2020-09-04

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      β-烟酰胺单核苷酸是一种自然存在的生物活性核苷酸,能在人体中合成,也可以从日常的蔬菜和肉类中摄入获得,与人的免疫、代谢息息相关。近年来,由于烟酰胺腺嘌呤双核苷酸(NAD+)的抗衰老功能引起了科学界的普遍关注,大量的动物实验表明提升NAD+的含量后,其衰老的器.官可以恢复到年轻时的状态,而补充β-烟酰胺单核苷酸(NMN)正是提高NAD+的手段。目前日本和美国学者合作,开始进行了NMN的临床研究,以考察该物质对人体的安全性和有效性。但目前NMN产量低,生产成本高,限制了其应用。
      目前β-烟酰胺单核苷酸的合成工艺主要有化学合成和生物合成两种。生物合成酶的价格高,来源有限,使用生物合成工艺产能低,生产成本高。造成NMN的市场价格居高不下。
化学合成法步骤繁多,收率不高。后期纯化麻烦,同时也伴有手性异构体的生产。
      现在将主要的生物法和化学法制备工艺概括如下:
      化学合成法有的是用烟酰胺核糖和氯磷酸二苯酯通过酯化反应,然后再水解脱苯等即可获得β-烟酰胺核苷酸。
      也有专利介绍到:三步合成法。缩合反应:烟酸乙酯、四乙酰核糖和催化剂在溶剂中缩合,得到烟酸乙酯三乙酰核苷;氨解反应:将缩合溶液加入氨溶液,得到烟酰胺核苷酸盐酸盐;磷化反应:将氨解反应得到的盐与三氯氧磷在溶剂中反应即得烟酰胺单核苷酸。
      酶法制备NMN的方法一般是以烟酰胺核糖为底物,在磷酸基供体存在下,在烟酰胺核糖激酶/含烟酰胺核糖激酶的重组细胞催化下反应制得β-烟酰胺单核苷酸。酶法合成一般环保,纯度更高,也能更好的应用在保健和生物医药领域。